Iniziò la propria carriera come chitarrista e cofondatore del gruppo musicale dei Payolas. Nello stesso periodo venne assunto come assistente ingegnere del suono presso i Little Mountain Sound Studios di Vancouver, collaborando in particolare con Bruce Fairbairn, e poi diventò uno dei produttori più apprezzati e ricercati della scena rock internazionale.
Rock è famoso per aver influito in modo significativo sulla musica di alcuni gruppi heavy metal e hard rock, addolcendolo e rendendolo meno estremo. Un esempio molto significativo di questo aspetto è possibile coglierlo confrontando i primi album dei Metallica con quelli prodotti da lui (dall'album omonimo fino a St. Anger). Il cambiamento di stile dei Metallica in seguito al loro sodalizio con Rock è stato anche motivo di critiche e attacchi al produttore da parte dei vecchi fan del gruppo. Qualcosa di simile avvenne con gli album dei Mötley Crüe. Fra gli altri artisti che si sono avvalsi di Rock come produttore si possono citare i Bon Jovi, Bryan Adams, Cher, i Cult, David Lee Roth, gli Skid Row, Veruca Salt, Nina Gordon, Our Lady Peace, The Tragically Hip e i Simple Plan.
Nel 2005 l'ostilità dei fan dei primi lavori dei Metallica nei confronti del lavoro di Bob Rock prese la forma di una petizione online internazionale con cui si chiedeva al gruppo di cambiare produttore. La richiesta venne infine accolta e la band dichiarò che il loro successivo album sarebbe stato prodotto da Rick Rubin, famoso per le sue collaborazioni con musicisti come Slayer, Red Hot Chili Peppers, System of a Down, Slipknot, Johnny Cash e Linkin Park.
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